جلوگیری از دفع عضو پیوندی با نانو ذرات دارو
پیوند اعضا بدون شک یکی از بزرگترین نوآوری های علم پزشکی در قرن گذشته است. توسعه داروهای مدرن ضد ایمنی بدن به طور قابل توجهی باعث کاهش میزان دفع اعضاء پیوندی شده است، اما این داروها اغلب عوارض جانی زیادی برای بیمار دارند. یک تیم تحقیاتی از دانشگاه ییل اکنون روش کاملا جدیدی را برای کاهش دفع اعضاء پیوندی را با «پنهان کردن» ارگان اهدا شده با استفاده از نانوذرات هدفمند توسعه داده است که می تواند ریسک پیوند اعضاء را به میزان چشمگیری کاهش دهد.
یکی از قوی ترین اشکال سلول های ایمنی در بدن که مسئول دفع عضو پیوندی است پروتئین شناخته شده ای به نام آنتی ژن لکوسیت انسانی (HLAs) است. این پروتئین بر روی سطح سلول های اندوتلیال قرار می گیرند که رگ های خونی عروقی را تشکیل می دهند.
تحقیقات قبلی نشان می دهد داردهای دفع پیوند برای اینکه عضو پیوندی در بدن ماندگار باشد و دفع نشود باید RNA را به siRNA تبدیل کنند تابتواند جلوی فعالیت HLAs را بگیرند. در این حالت عضو پیوندی پشت siRNA مخفی می شود، اما این شرایط زیاد دوام نمی آورد و بعد از چند روز siRNA از بین می رود.
سیستم تحویل داروهای جدید که توسط تیم دانشگاه Yale توسعه یافته است، از نانوذرات مبتنی بر پلیمر استفاده می کند تا siRNA را به مکان های مورد نظر انتقال دهد و پس از چندین هفته، siRNA را آزاد کنند.
در این تحقیق تیم بخش کوچکی از یک شریان انسانی را که با این نانوذرات siRNA پوشانده شده بود را به بدن یک موش پیوند زدند. نتایج به دست آمده به طور قابل توجهی مثبت بود، به خصوص اینکه اثرات پروتئین HLAs تا شش هفته خنثی شد. این مطالعه همچنین نشان داد که هیچ آسیبی به سایر اعضا نرسید، به این معنی که مکانیزم تحویل دارو به طور موفقیت آمیزی کار خود را به درستی و تنها برای سلول های پیوندی انجام داد.
اردن پوبر میگوید: “اگر ما آغاز واکنش دفع پیوند را به تاخیر بی انداریم، باعث می شود که روند قبول شدن عضو در بدن ملایم تر و راحت تر کنترل شود تا منجر به دفع عضو پیوندی نشود.”
تیم در حال حاضر تمرکز خود را بر روی تحقیق در رابطه با پیوند کلیه گذاشته است، همانطور که می دانید شایع ترین نوع پیوند عضو، پیوند کلیه است. در همین راستا استفاده از سیستم شناخته شده پرفیوژن و دستگاه normothermic است، که در دانشگاه کمبریج توسعه یافته و به نظر می رسد که بهترین راه برای انتقال این نانوذرات به ارگانهای اهدایی قبل از پیوند است.
این فرآیند شامل پمپ کردن گلبول های قرمز اکسایش شده از طریق یک پمپ به ارگانی است که پس از خارج شدن از بدن اهدا کننده قبل از پیوند انجام می شود. در این طرح برای اضافه کردن نانوذرات جدید به سلول های قرمز خون در طول این فرایند برای انتقال siRNA به سلول های اندوتلیال ارگان اهدایی در بیمار جدید قبل از پیوند انجام می شود. اگر موفقیت آمیز باشد، می تواند به میزان قابل توجهی کاهش میزان دفع عضو در گیرنده را کاهش دهد.
این مطالعه اخیرا در نشریه Nature Communications منتشر شده است.
منبع: دانشگاه ییل